胰腺癌：KRAS广谱靶向药，上市在即
发布日期：2025-03-25RAS（KRAS、NRAS 和 HRAS）是最常突变的癌基因之一，驱动突变主要发生在G 12（主要是 D、V、C、R 和 S）、G 13（主要是 C 和 D）和Q 61（主要是 R 和 H）上，在肺癌、结直肠癌和胰腺癌（PADC）这三种危及生命的肿瘤类型中具有显著代表性。开发泛 KRAS 抑制剂的越来越受到重视。Daraxonrasib (RMC-6236)是一款多种 RAS 突变体和野生型 （WT） 变体的非共价、有效的三重复合抑制剂，能广谱抑制所有的KRAS突变。
1 期研究 (NCT05379985) 共有 127 名 PDAC 患者接受了剂量范围为 160 至 300mg的药物治疗，其中 76 名接受了 300mg剂量。该队列的中位年龄为 64 岁（范围为 30-86 岁），诊断时患有 IV 期疾病（52%）, 接受的抗癌治疗中位数为 2 次（范围为 1-11）。84% 的患者出现KRAS G12X 突变；其中包括KRAS G12D（32%）、KRAS G12V（32%）、其他KRAS G12X 突变（20%）；16% 的患者有其他RAS突变。
2025年公布的 1 期研究 (NCT05379985) 的最新结果显示，在接受 300 mg Daraxonrasib (RMC-6236) 二线治疗的转移性 PDAC 患者中（n = 59），KRAS G12X 突变患者（n = 22）的中位无进展生存期 (PFS) 为 8.8 个月（95% CI，8.5-不可评估 [NE]），RAS突变患者（n = 37）的中位无进展生存期 (PFS) 为 8.5 个月（95% CI，5.9-NE） 。KRAS G12X 和RAS突变亚组的总缓解率 ( ORR ) 分别为 36% 和 27% ；这两个组的疾病控制率 (DCR) 分别为 91% 和 95%。
在KRAS G12X 和RAS突变患者亚组中，300 mg剂量组的中位总生存期 (OS) 为 NE（95% CI，NE-NE；95% CI，8.5-NE）。在 300 mg剂量组，KRAS G12X和RAS突变患者亚组中的 6 个月 OS 率分别为 100%（95% CI，100%-100%）和 97% （95% CI，79%-100%）。这两个亚组的中位随访期分别为 6.1 个月和 6.6 个月。
常见的与治疗相关的不良事件是皮疹，发生在 90% 以上的患者中。其他毒性包括腹泻 、恶心、呕吐和口腔炎。大多数是低级别，没有患者因毒性而需要停止治疗。正在进行的 RASolute 302 研究是一项全球随机 3 期临床试验，研究 daraxonrasib 作为二线治疗与化疗对先前接受过治疗的转移性 PDAC 患者的疗效。该研究将招募约 460 名确诊为 PDAC、在转移性环境中接受过 1 种先前治疗的患者。入组后，患者将按 1:1 的比例随机分配接受每日一次 300 mg daraxonrasib（n = 230）或标准治疗吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇、改良 FOLFIRINOX、NALIRIFOX 或 FOLFOX（n = 230）。Daraxonrasib 是第一种旨在直接抑制所有主要形式的致癌 RAS(ON)（PDAC 的常见驱动因素）的靶向药物。在每天300 mg的剂量下，daraxonrasib 表现出可控的安全性和令人鼓舞的总体反应率 [ORR]、PFS 和 OS, 将有望改变胰腺癌的治疗标准。
爱诺美康转诊到美国的患者中，有几位正在参加Daraxonrasib的3期临床试验，美国排名前列的几家癌症医院，试验名额已经接近满员，其他医院还有少量名额。另外据负责的美国主治医生所述，按照目前的进度，预计Daraxonrasib 将在2026年上半年批准上市。具体可咨询爱诺美康医学部。
