爱诺美康

人类基因组中的潜伏病毒激发了肾癌免疫治疗的新方向

Dana-Farber的研究人员发现，在人类基因组中处于休眠状态的正常失活的病毒基因可以在最常见的肾癌(透明细胞肾细胞癌)中被激活，并最终引发针对癌症的免疫反应。

人类基因组包含很久以前整合到基因组密码中的病毒DNA。这些病毒基因的子集在某些情况下仍然可以被重新激活以产生病毒蛋白。这项研究表明，当肿瘤抑制基因VHL因突变而失活时——这是透明细胞肾细胞癌细胞的一个标志——我们基因组中的这些病毒(称为内源性逆转录病毒)更有可能产生它们的蛋白质，而且这个过程是由一种叫做HIF2的人类蛋白质驱动的，这种蛋白质在VHL瘫痪时过量。

研究小组还发现，癌细胞将这些病毒蛋白分解成片段，并在细胞表面呈现为具有刺激免疫反应潜力的标志。在人类样本和小鼠中进行的其他测试表明，这些标记可以被称为T细胞的免疫细胞检测到，并刺激针对癌症的免疫反应。

重要证据表明，与大多数其他形式的癌症不同，肾癌有时会被免疫系统根除。具体如何还不清楚。这项研究表明，免疫系统可以对癌细胞发起攻击，由于癌症驱动突变的存在，这些癌细胞在其表面呈现内源性逆转录病毒蛋白的片段。这一发现指出了在开发新的免疫疗法中研究利用内源性逆转录病毒的新方法的潜力。