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节律性化疗的疗效及抗肿瘤反应

曾经认为靶向血管内皮细胞还有另一个好处，这些宿主细胞被认为遗传学稳定，很少对抗血管生成药物产生影响。当使用靶向宿主血管内皮细胞“直接作用”的抗血管生成药物时，在某些情况下，甚至可维持对耐药性癌细胞的持续活性。这一点对转移性疾病特别有用，因为其常常对化疗药物耐受或反应性甚差，或者能迅速获得抗药性。

然而，现在还是容易出现抗血管生成药物的耐药性。可能是由于这些疗法导致肿瘤微环境的改变，由此促进对抗血管生成治疗产生耐受。也有证据表明（至少在原发肿瘤模型中），虽然节律性化疗能够延缓抗药性肿瘤的生长，但终肿瘤可能会摆脱这种治疗的控制并出现复发。节律性化疗可与抗血管生成等耙向生物疗法联合以提高疗效，这种组合已在临床前试验中获得意外强烈和持续的抗肿瘤反应。

布劳德等的研究表明，节律性化疗后复发可同时，给予血管生成抑制剂TMP470予以控制。根据笔者经验，使用长春新碱的节律性化疗，能够延缓SK-NMC神经母 细胞瘤（种植在免疫缺陷小鼠皮下）的增长，尤其是节律性长春新碱化疗与抗VEGFR2抗体（DC101）联合应用时，可获得长达7个月的肿瘤持续抑制。

出国看病准备材料？详询爱诺美康。节律性化疗，还可通过抑制血管生成以外的作用机制导致抗肿瘤。例如，在晚期肿瘤患者，每日口服低剂量CTX，可诱导循环调节性T细胞水平下降，导致外周T细胞增殖和NK细胞活性升高。此外，节律性化疗也可能导致直接肿瘤细胞毒性作用。

在不同类型肿瘤的临床前移植模型中，节律性化疗的疗效已被证明；某些比较MTD和节律性化疗的研究，已显示后者具有更好的抗癌作用。由于血管生成在原发肿瘤和转移灶的生长中均是必要的过程。因此，可以假设节律性化疗介导的抗血管生成活性将扩张至转移性疾病的治疗。确实，这种方法对晚期转移性疾病的疗效目前正在进行临床前和临床评估。