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海外医疗 细胞无法脱离与宿主的相互作用

许多肿瘤侵袭酶的作用，都与血管生成相关，因而可以影响宿主和肿瘤成分。除基质金属蛋白酶（MMPs）外，丝氨酸（尿激酶、间质蛋白酶，hepsin）和半胱氨酸蛋白酶（蛋白酶B、D、L）都是药物研发的主攻方向，还有一些药物巳进人临床试验阶段。这些酶很多都起着正常的生理作用，对它们活力进行长期的抑制，带来的不良后果是其临床应用的主要顾虑，尤其是慢性抑制可能恰恰是治疗成功的关键。

蛋白酶对ECM的修饰，可影响肿瘤细胞的迁移表型，这种改变可能会使细胞在阿米巴样迁移，和间质样迁移之间转变。也就是说，同时抑制多种酶及其迁移方式，可能对抗蛋白水解策略至关重要。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，细胞表面受体都对侵袭表型的调控有重要作用。然而，临床研究通常集中在这些受体的增殖作用方面。通过激酶来调控细胞黏附，也为调控细胞运动和侵袭提供了干预靶点，这些激酶可调控细胞的折叠功能、及细胞骨架蛋白的循环。Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）的抑制剂，由于疗效不佳及意想不到的毒性作用，在临床研究方面尽管并不令人满意，但还是在临床前研究上显示出抗侵袭治疗方面的前景。

由于黏着斑激和肌激酶抑制剂，目前正在临床试验阶段，并且在临床前模型中显示出令人鼓舞的效果，这为反侵袭治疗开辟了新的前景。然而，由于研究者常常被一些额外的相互重叠作用所吸引，这些作用可影响肿瘤生长并扭转对化疗药物的抵抗，转移了注意力，这些药物的反俊袭能力迄今尚未经临床验证。

宿主组织对侵袭和转移过程的影响，是这一领域富有挑战性的课题，这涉及评价和验证在临床前模型中反映出的现象。随着我们对于侵袭转移相关的重要基质相互作用，及其影响因素认识的增加，已经发现了很多影响转移的靶点，如RANKL和内皮素，这些都可影响转移性疾病。

药物探索中的临床前模型，体外方面，将复杂的疾病过程如侵袭和转移简化到个别分子靶点，以便于进行体外筛选，这会带来很大的风险，即在体外强有力的抑制剂在体内可能会失效。在细胞水平进行因子作用的筛选是复杂的，这种筛选只有当初步筛选数目减少到、为数不多的几种真正感兴趣的、体内有药理活性分子的时候，才能大致完成。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，说到生物学，肿瘤细胞无法脱离与宿主基质的相互作用。细胞培养并不能模拟其在动物模型中的活动。也无法将体外药物作用，向临床疗效的转换上升到更高的层次。蛋内水解作用、细胞黏附和细胞运动都能在体外实现并测量，而且技术发展到应用适合的处理体系。多种博伊登室检测可以应用自动细胞计数，或共聚焦显微镜来测基质胶中细胞的侵袭程度，使得成熟的模型系统的重复性、和准确性得到实质性提高。

然而，博伊登室模型并不能复制组织微环境，而且近有人将侵袭性肿瘤细胞，加入到组织碎片中，也有人将肿瘤组织加入到基质胶中，这些都使体外模拟内环境得到了改进。尽管测量的细胞运动只是侵袭性表型的一部分，但它已得到新技术的有力支持，并且测量细胞黏附的类似方法，也被轻易地纳入了筛选级别。