爱诺美康

抗转移疗法的临床前评估十分重要

原位结肠癌模型，是通过结肠癌内注射结肠癌细胞建立的。但不是很实用，主要是因为注射结肠癌细胞后，难以防止盲肠壁的崩溃。如果一旦模型制备成功，肿瘤将很快生长并转移至其他器官如肝。由于构建较难，许多研究者通过将癌细胞注人脾来构建，严格地讲属于异位移植。而这种异位移植模型被错误地定义为结肠癌原位移植模型。脾内植入人类大肠癌细胞可迅速转移到肝脏，这也印证了临床结果。

与黑色素细胞瘤和乳腺癌原位移植模型不同，结肠癌原位移植模型，在宿主体内生长时无法被测量。为了克服这些障碍，发展了一系列的技术，例如应用荧光素酶标记肿瘤细胞的整体生物发光显像技术，或者利用转染肿瘤细胞测入尿液的促绒毛膜性腺激素蛋白，以此监测全身相对肿瘤负荷和对治疗的反应。

合理应用的相关问题，原位移植自发性转移模型，似乎是研究疾病生物学性状、和评估肿瘤治疗新策略的有效的理想工具。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，然而，从实用角度考虑，这些模型的细胞株数量是有限的。在设计这种转移模型的治疗性实验时，需要考虑多个方面，是否真的有必要建立转移性模型。在某些特定组织如大脑，给定疗效的相关信息是否可以通过使用其他模型（如直接颅内植入）而获得。

疗法是针对原位生长的原发瘤进行测试，还是针对后来出现的转移性疾病进行测试，如后面提到的节律性口服5-FU的前体药物，联合CTX治疗进展期LM2乳腺癌转移。也可能用于监测治疗期间的疾病进展。随着荧光、发光、可分泌（如HCG）标记的发展，这一个领域已取得显著进步。要考虑是应该在早期（微转移）还是晚期（大体转移）进展期肿瘤开展启动治疗。

由于在I期和n期临床试验人选的患者，通常患有进展期转移性疾病，如果可能且在操作指南中可行，这种抗转移疗法疗效的临床前评估，应该针对大体明确的转移灶。设计治疗性实验的限制因素，包括能否获得可在小鼠体内生长和转移的肿瘤细胞系。原位移植模型的可行性，如小鼠前列腺体积小，导致原位前列腺模型技术上的困难，而不是使用简单的皮下模型。假设原位移植是可行的，有必要引入人工替代肿瘤标记（如荧光素酶、GFP或HCG），以便监测疾病（如大肠癌注射人脾）。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，一些研究表明，对原位移植瘤无效的治疗可能对转移灶有效。为研究转移性疾病的治疗反应，往往需要通过体内筛选转移能力足够强的亚种。决定治疗的启动是针对微转移，还是针对后来的大体转移。所有已报道的模型已被证明，在节律性化疗的发展和演变中是有用的。

节律性化疗对皮下肿瘤生长的一些疗效，初的节律性化疗临床前评估，多采用皮下种植。在该项研究中，Browder等发现每6天一次给予大约1/3MTD剂量的CTX，总疗程超过60天，能显著抑制Lewis肺癌的增长，CTX的MTD是每21天给予腹腔注射总量为450mg/kg，每2天给药一次，150mg/kg，6天为一个周期，而节律性方案是每6天一次170mg/kg，腹腔注射。

同样，低剂量方案可以抑制采用CTX MTD剂量，在体内抗Lewis肺癌变种的增长。这项研究得到另一项独立研究的支持，该研究报道每3天一次给予低剂量长春新碱（1/20~1/10的MTD）治疗，加每周两次抗VEGFR2抗体DC101，不是针对肿瘤细胞，而是靶向肿瘤微环境中VEGFR2阳性的内皮细胞。可明显和持续地抑制SCID小鼠SK-NMC人类神经母细胞瘤的生长。这个实验在治疗的开始，即有长春新碱的大剂量累积，超过3周输液泵，随后是低剂量长春新碱维持治疗。