临床抗肿瘤反应可用于免疫监测
发布日期：2017-11-08免疫监视意味着免疫抑制的宿主，较免疫健全的宿主有更高的肿瘤发生率。获得性免疫完全缺乏和先天性免疫，有严重缺陷的基因工程小鼠模型（GEM），较之免疫健全的同系模型，的确更易于自发或诱发肿瘤。人类的情况更加复杂，因为有和前述老鼠相似的免疫缺陷水平的人类个体，通常无法活到肿瘤出现的年龄。
有部分或一过性免疫缺陷的个体，如移植受体或艾滋病患者，其发生淋巴瘤和Kaposi肉瘤（HHV8）、宫颈癌（HPV）等病毒性肿瘤的发病率显著升高。在免疫健全个体中，肿瘤必须找到逃避免疫杀伤的方法才能存活，所以它们应具有较低的免疫原性，此现象被称为免疫编辑。通过比较免疫缺陷与免疫健全小鼠的肿瘤发生，再次得到明确证实。在功能性免疫系统缺失的情况下产生的肿瘤，较那些找到途径逃逸，有效免疫监视的肿瘤具有更高的免疫原性。
出国看病哪个国家好？详询爱诺美康。免疫监视理论假定的3个连续阶段的新版本是，癌细胞被免疫系统清除（elimination）；肿瘤生长和免疫防御之间的平衡（equilibrium；—种类似于肿瘤休眠的机制），能保持肿瘤长时间内处于监视之中；肿瘤细胞逃逸(escape）免疫控制，进展为局部或转移性肿块。
肿瘤采用被动和主动策略以逃避免疫识别。在人黑色素瘤中发现肿瘤抗原的下调，在多发性皮肤转移灶样本中，一些癌变病灶已经下调或完全丢失在其原发肿瘤中表达的抗原。T细胞抗原受体的激活，需要绑定到MHC分子的抗原性肽的表面表达，但80%~90%的人类肿瘤只表达很少或几乎不表达。这可能导致MHC下调，成为肿瘤常见的免疫逃避机制。
同时，这种机制也是普遍的肿瘤细胞改变之一，其发生频度与端粒酶激活等同，比P53突变更为常见。肿瘤还拥有其他的逃避途径，可以与MHC或抗原缺失导致同样后果，如降解蛋白质的抗原加工机构（免疫蛋白酶）、从细胞质到内质网转运肽（TAP运载器）的缺陷，因为MHC-肽复合物就在其中组装
肿瘤细胞还可以通过释放负调控因子，主动抑制抗肿瘤免疫，如TGF-p、IL-10，诱导抑制性髓细胞（MDSC）或T细胞(Treg细胞）、TNF、FAS家族表面受体的表达，以触发Th细胞和CTLS的凋亡。
在生物预测指标匮乏的情况下，临床应答者和无应答者的对比可以揭示一些相关的免疫变量。在细胞毒性治疗中，临床反应与许多临床参数相关，应答者中生存的后验分析存在自我应验预言的味道。这种情况在肿瘤免疫治疗中存在概念性差异，由于免疫应答者的评估更接近于靶向治疗的情况。一般来说，单独评估表达特定靶点的患者，较之评估靶点阴性的患者更具价值。
在临床实践中，考虑到多个相关免疫反应的局部特性，对接受免疫治疗的肿瘤患者进行免疫监测是困难的。一方面，更容易和更实用的监测应该基于外周血取样。然而，临床相关的和有意义的免疫反应，往往发生在转移部位和局部淋巴结内。
在大多数情况下，只能通过细针穿刺或类似的繁琐操作进行采样。当测量全身性免疫反应时如循环抗肿瘤抗体，外周血指标的可靠性大；当测量的免疫反应是局部细胞反应如CTL活性（它导致免疫细胞外渗、成熟和活化）时，外周血指标的可靠性小。血液中的细胞因子水平是参差不齐的，如种系进化古老分子IFN-a，可以达到有意 义的全身性水平，而其他分子如IFN-7或TNF-a，仅在局部较高浓度时起生理作用，如果达到很高的全身性水平，它们会迅速成为有毒物质。
出国看病哪个国家好？详询爱诺美康。由于许多抗肿瘤免疫反应，具有内在的自身免疫性。在接受免疫治疗的癌症患者中，其自身免疫性象征可与免疫和临床抗肿瘤反应相对应，因此可用于免疫监测。突出的例子是恶性黑色素瘤患者，在接种疫苗或以其他方式刺激黑色素细胞，和黑色素瘤细胞共享的分化抗原产生反应后，会出现自身免疫性白癜风。近的研究还显示，自身免疫的一般性实验室指标，如抗核抗体或抗甲状腺自身抗体阳性的患者，在干扰素治疗后生存率明显提高。
