赴美就医 PD-1抑制剂Pembrolizumab跃居晚期NSCLC一线梯队
发布日期：2016-10-22独领风骚！PD-1抑制剂Pembrolizumab跃居晚期NSCLC一线梯队
赴美就医机构爱诺美康了解到：本次2016 ESMO大会上，免疫治疗成为肺癌领域，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）中令人瞩目的焦点，其中有PD-1抑制剂新药临床试验数据公布，也有联合一线化疗增效取得阶段性胜利；此外，已在多个实体瘤中取得成果的Pembrolizumab大有跃居晚期NSCLC一线梯队的势头。
根据本次ESMO大会上KEYNOTE-024 Ⅲ期临床试验结果，Pembrolizumab可能成为PD-L1高表达晚期NSCLC的一线治疗选择。研究结果同期在New England Journal of Medicine杂志发表。
赴美就医机构爱诺美康介绍：KEYNOTE-024的主要研究者，来自德国Grosshansdorf肺科诊所胸部肿瘤的首席医师Martin Reck教授说：“PD-1抑制剂Pembrolizumab已经被批准用于有PD-L1表达的晚期NSCLC二线治疗，该研究是首个将其用于PD-L1高表达患者一线治疗的Ⅲ期临床试验，而PD-L1高表达患者占晚期NSCLC总数的27-30%。” PD-L1是程序性死亡受体1的配体，高表达定义不论染色强度如何，有50%以上的肿瘤细胞存在PD-L1表达（PD-L1肿瘤比例分值≥50%）。
KEYNOTE-001Ⅰ期研究和KEYNOTE-010 Ⅲ期研究数据提示，相比PD-L1肿瘤比例分值较小的患者，分值≥50%的晚期NSCLC患者更有可能对Pembrolizumab治疗产生反应。
目前，晚期NSCLC一线治疗决策多基于基因突变状态，比如EGFR和ALK。然而对于不存在常见驱动基因突变的NSCLC，可能只剩下细胞毒化疗了。赴美就医机构爱诺美康介绍到，在国际多中心Ⅲ期KEYNOTE-024研究中，Pembrolizumab与铂类基础化疗作为一线方案分别治疗PD-L1高表达NSCLC，排除了EGFR突变阳性和ALK重排的患者。研究从16个国家里纳入305例晚期NSCLC患者，按1:1随机进入Pembrolizumab治疗和化疗。如果化疗组患者出现疾病进展可以交叉进入Pembrolizumab则为二线治疗，后交叉接受Pembrolizumab治疗的化疗患者占所有的44%。主要终点是无进展生存（PFS），次要终点包括总生存（OS）、总缓解率（ORR）和安全性。
研究者发现Pembrolizumab在与化疗的疗效竞争中，使主要终点无进展生存（PFS）得到显著改善，前者中位PFS是10.3个月，后者仅为6.0个月，差距将近4个月。次要终点总生存（OS）同样也有明显提升，Pembrolizumab组患者第六个月时的估计生存率达到80.2%，而化疗仅有72.4%（HR=0.60）。 Reck教授表示：“在化疗组有40%的患者都交叉接受Pembrolizumab治疗的情况下，这种OS提高非常令人振奋。”
此外，与化疗相比，Pembrolizumab治疗患者拥有更高的总缓解率（44.8% vs 27.8%），更长的缓解持续时间，而3级或3级以上不良事件发生率更低（26.6% vs 53.3%）。“这些数据将彻底改变晚期NSCLC的治疗和管理，”Reck教授说，“所有的有效性和耐受性终点都支持Pembrolizumab，提示该药应该成为PD-L1高表达晚期NSCLC患者一线治疗的标准方案。首先，这对无驱动基因突变的患者来说是一次机会，而对存在基因突变的患者，还需要更多的信息。”
Reck教授总结该研究道：“对于晚期NSCLC中那30%的PD-L1高表达患者，这项临床试验具有里程碑式的意义。在治疗前应先检测PD-L1表达，以判断将会从Pembrolizumab一线治疗中获益的患者人群。”赴美就医机构爱诺美康接着说到：比利时鲁汶大学教授Johan Vansteenkiste在评论该研究结果时说：“KEYNOTE-024研究将改变现有的晚期NSCLC治疗模式，在与以铂类为基础的现行一线双化疗的竞争中，某种疗法能够使PFS得到改善尚属首次。”
“为什么KEYNOTE-024能达到主要终点PFS，可能是因为该研究仅纳入了Pembrolizumab的佳适用人群，即PD-L1表达≥50%的NSCLC患者。” Vansteenkiste补充道，“需要继续开展临床试验在PD-L1高表达患者中验证上述结果，另外还需要找到PD-L1低表达患者从Pembrolizumab中获益高于化疗的原因。”
赴美就医爱诺美康转载自（医脉通肿瘤科）
