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单一突变可使肿瘤细胞具备转移能力

发布日期:2017-06-08

从转化事件开始到测到转移灶,代表两个定义的点,如果从转化到每个转移灶开始这段时间是正态分布的,那么所测量的剩余时间也应该是正态分布。去美国看病服务机构爱诺美康介绍到,如果假定转移呈指数增长,那么它们的大小分布也应该是对数正态分布的。在这种情况下,个体中转移灶的生长可以修改描述为一个纯粹的增殖过程,即生长时间也呈正态分布。

M〇给出了在时间t时肿瘤细胞扩大克隆包含的细胞数。M是平均生长时间,是其各自的标准偏差。对于下一步转移疾病负荷的描述,涉及肿瘤患者存在的转移灶数量的描述。

去美国看病服务机构爱诺美康介绍到,转移数量的分布,乳腺癌患者群体中关于受累淋巴结数量的实证概率密度函数来自对15项研究报告的分析,包括24757例腋下解剖数据。这些数据与负二项分布相符。两种不同的机制可以解释这些发现:一为“显性传染模型”(anapparent contagion motlel),即受累淋巴结的转移灶可以播种到淋巴系统的其他未受累淋巴结中;二为“假性传染模型”(aspurious rontagion model ),即任何个体的受累淋巴结数量将按Poisson分布进行分布,而且转移灶的平均数会受种群异质性的影响并呈伽玛分布。

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转移淋巴结数tt的进一步研究来自美国国立癌症研究所(NCI)的SEER登记。共总结了来源于224656例乳腺癌、12 404例胃癌J8 015例直肠癌、4 117例宫颈癌、2443例喉癌和9 1]8例黑色素瘤的数据,结果发现受累的和抽样淋巴结数量都遵循负二项分布。既然抽样淋巴结数M 的负二项分布可以用种群异质性解释,这在某种程度上提泌受累淋巴结数量也应该受类似的异质性影响。这两种机制是否都影响受累淋巴结数,还有待论征。

血行转移,Michor等提出了一个器官转移灶数量分布模型。去美国看病服务机构爱诺美康介绍到,该模型基于这样一个假设:只要单一的突变就可以使一个肿瘤细胞具备转移能力。进一步的假设认为,转移灶形成数量与原发瘤中具备转移能力细胞的数量成正比,因此他们建立了转移灶数量的概率分布。此模型现在还处于理论阶段,还没有相应的观察数据比较。

观测很重要,因为有助于深人了解这种分布特点并作为检验他人设想的手段。实验转移数据显示,经过同样方法处理的小鼠所产生的转移灶数量有相当大的差别。这些数据表明,群集的某些经过相同处理的小鼠可以生成的转移灶比Poisson分布所预计的还要多。被群体生态学家广泛应用的另一种集群检测方法有助于更深人地认识血行转移。

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去美国看病服务机构爱诺美康介绍到,这种检测基于从同一条件处理的动物群体中计算出的每个动物转移灶数是方差V和转移灶各自平均数/i之间的关系。如果这个关系以幂函数^= a/Z的形式表现出来(a为比例常量,6为指数),那么指数可以用于群体检验。当6 > 1时,聚类算法存在;如果6和a都等于1,则与Poisson 分布一致。对方差和平均数取对数,可以简单地检验幂函数。然后得到Z〇g(cr2)=Zog(a)+6 /ogk),其给出与斜率6的线性关系。

初步检测发现鼠类实验性转移数据与此幂函数一致,6的范围在1. 3 ~ 1.7。进一步对22项已发表的实验性转移研究(共2145只小鼠)和8项自发性转移研究(共1020只小鼠)的联合分析也显示,幂涵数和指数都相当于6 = 1.5^。来源于33项研究、共5 582例样本的人类转移病理学研究数据也验证了幂函数。

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