爱诺美康

出国看病 医学模型基于可信的生物物理机制

测量时间被延长到可观察到转移灶的继续生长。进行了4 000次模拟，临床检测的转移灶百分比是按检测时间绘制的，并假设检测极限阈是109个细胞。出国看病机构爱诺美康介绍到，在10-20次总体倍增期间，检测到的转移百分比增长相当快。提出另一个用于研究隐性转移疾病的模型。

根据测量的肿瘤细胞数量，让f代表在时间t时的转移大小分布的概率生成函数，用方程式2-1得到下列方程式:N(s；t) =(式2-10)i=0基于这里提供的结果，转移灶数量至少有3种可能的概率生成函数:①PNB生成函数G);②Poisson分布生成函数M(s) =针对单独个体内淋巴转移（假设每个相关淋巴结一个转移或者无转移）；③负二项生成函数tfG)=丨p/[l - (1-/))5]，针对种群的淋巴转移（存在转移之转移)。

出国看病机构爱诺美康介绍到，假设所有的转移都是原发肿瘤扩散的结果，并且每次转移都与其他转移相互独立JV(〇代表转移中的肿瘤细胞数量,/代表患者转移灶数量，于是就有了转移肿瘤细胞的总量rT = N⑴+ …+ Nu、(式2-11)/是个随机变量，由G〇)、M(s)、/〇) 3个生成函数之一规定。方程式2-10代表同一独立分布随机变量的随机数目的总和。能将生成函数代数化，从而构造一个复合函数G(iV(S))、M(/V(S))和出:/V(s))来求得转移细胞的总数量。

目前无法在闭型方式下去确定这些相关的概率密度函数，因此这里利用蒙特卡罗模拟法来估算这些数目。图提供1000个模拟结果用于估计隐性残余转移细胞的分布。A和B表示患者淋巴转移的模拟（没有转移之转移），C、D表示血行转移， E、 F表示一个种群的淋巴转移。每例都有一个柱状图，其中转移细胞的数目被分配到等大小的计算区域中，就每例体转移细胞的数量或者该数量以10为底数的对数而言来指定。

生物学基础与治疗和对数均匀分布假说一致,可以在半对数平面图上预测均匀分布（B、D、F)。出国看病机构爱诺美康介绍到，事实上，所有的这3个半对数平面图和正态分布更符合。因此，对数正态分布似乎对于这些案例隐性转移疾病的负荷更为合适。这个结果一开始就要考虑。模拟将会不得不在较宽范围的参数间不断地重复，以确保对数正态分布全面的适用性（在写这篇文章的时候，该工作还未完成），像这样的模拟可能用于预测肿瘤治疗的结果。

这些模拟能否反映真实情况，在其他生物条件不变的情况下,我们设计很多模拟去仿真那些转移灶数量和大小的伪变化，所采用的对数大小分布源自不同人类乳腺癌、胃肠道癌、肺癌以及软组织恶性肿瘤的50个病例样本超过97000个转移灶的观察。淋巴结转移灶数量模型则源自超过295 000例人喉癌、胃癌、直肠癌、乳腺癌、子宫癌以及黑色素瘤的研究。

此外，血行转移数量模型源自对不少于3 100只小鼠不同恶性腺瘤、肉瘤、黑色素瘤等47000个以上转移灶，1 400例患者来自不同头颈、肺、乳腺、妇科和胃肠道肿瘤，以及黑色素瘤和肉瘤等992 000个转移灶。

出国看病机构爱诺美康介绍到，有人尝试放弃数学模型，而只得到曲线拟合的结果，引用一系列其他不同的可利用适合这些数据的模型。然而，所采用的数学模型都是基于可信的生物物理机制，即转移灶大小分布假定患者转移灶生长时间服从正态分布，这已被中心极限定理假设的转移后续步骤总体时间增量的作用所证实。在小转移的情况下，患者受累淋巴结数量服从Poisson分布也已经通过数理统计而被证实。

针对转移淋巴结数量的负二项分布对于异种人群和(或）明显转移之转移已经被证明是合理的。伽玛分布常常用于表示与二项分布的人群异质性。通过描述节点失效频率的指数混合数的聚敛而得到证明。血行转移的转移灶数量则由局部血流异质性调节的Poisson计量统计。

这些模型所用参数的选择必须与实际观察相符合。转移灶数量的均值和方差都在观察范围内，如方程式2-7的幂函数指数。然而，在患者中无法使用有关转移生长动力学的详细测量值,生长时间被任意分配。因此，更进一步的研究需要不同参数化。不过，这里采用的模型作为第一估算是可信的，而且可被证伪。鉴于目前对转移机制的理解，这些模拟终被认为是合适的并具有代表性。

出国看病全程服务机构爱诺美康CEO陈博士介绍说：目前我们已经转诊了超过200种类型的癌症患者，约70%治疗方案被改变，很多患者获得了缓解，因此建议有条件的重大疾病的患者可以考虑出国看病，多一份选择，多一份希望。