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去美国看病：肿瘤细胞运动的活体成像研究

与正常乳腺比较，乳腺癌组织中胶原蛋白基质的成像显示其组织结构发生了显著变化。去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，在正常乳腺组织中观察到的是部分弯曲整齐的纤维，而在侵袭性肿瘤中发现大型线性胶原蛋白从肿瘤向外“辐射”。

胶原结构的大量变化可能是成纤维细胞活性所致。纤维蛋白和成纤维细胞重复成像已证明是肿瘤成纤维细胞导致胶原的重塑。还有研究表明成纤维细胞重塑基质可促进肿瘤细胞的侵袭]。与这一发现一致的是，经常观察到肿瘤细胞沿胶原运动或当其遇到新纤维时则改变运动方向。通过对含有血管内皮生长因子（VEGF)启动子操纵GFP表达的小鼠成像发现，VEGF启动子在成纤维细胞中很活跃，提示成纤维细胞是VEGF在肿瘤细胞中的主要来源，并可促进肿瘤的血管生成。

去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，原发瘤细胞的运动性与侵袭性，肿瘤细胞需要获得运动能力以“逃脱”原发瘤并在新的组织上定殖生长。细胞运动能力的高度动态特性意味着重复活体成像可产生“缩时”（time-lapse)顺序,对于研究肿瘤细胞的运动性具有很高的价值。这个领域在50年前由Wood开创，其将肿瘤细胞注射人兔耳之前用染料标记肿瘤细胞。即使此后科学技术迅速发展，这项研究依然是一项有创意的工作。

去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，肿瘤细胞运动性的活体成像研究的一项主要发现是：相对较少的细胞具有运动能力。其可能的原因是在肿瘤微环境中促进运动信号的异质性分布。如前所述，EGF是重要的促进运动的刺激物，肿瘤组织中富含巨噬细胞的区域可能EGF的表达水平高。通过表达EGF受体以增强EGF信号,提高肿瘤组织中运动性细胞的比例，从而促进转移。

在只有一半细胞过表达EGF受体的混合性肿瘤中，只有EGF受体过表达的细胞才表现出运动性增强,表明运动中的细胞尤其需要EGF信号的刺激。引人注目的是，活体成像显示肿瘤细胞运动可以很快(达10 Pm/min),这比肿瘤细胞在体外的运动更快。其原因尚不完全清楚，有可能是趋化物的浓度梯度可指挥体内肿瘤细胞的运动。

当然，一般观察到的肿瘤细胞都是朝向共同的方向移动，细胞运动的路径也受细胞外基质结构的影响。显示一个肿瘤细胞沿着胶原蛋白运动，并且在遇到第二个胶原蛋白时改变运动方向。如前所述，胶原纤维的排列很大程度上受成纤维细胞活性的影响。因此，成纤维细胞对肿瘤细胞侵袭性有显著影响。

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