出国就医 衔接蛋白在黑色素瘤中调控细胞迁移
发布日期：2017-06-15专注重大疾病的出国就医服务机构爱诺美康介绍，c-Src可通过E-钙黏蛋白膜定位来破坏黏附连接并诱导E-钙黏蛋白复合物酪氨酸磷酸化和泛素化，导致E-钙黏蛋白的内吞作用。因此，c-Src把黏附在ECM和相互黏附的细胞释放出来，这些效应也使得细胞获得运动性和侵袭性。另外，c-Src/FAK活化可导致细胞侵袭所必需的一系列信号启动，增加MMP-2和MMP-9的表达。
肿瘤细胞获得运动能力，降解周围细胞外基质并侵人其中，细胞运动过程包括在细胞前缘形成板状伪足(lamellipodia)和丝状伪足（filopodia)的细胞前突，使得细胞在靠近细胞前缘形成稳定连接并得以定向迁移。然后是细胞粘连的释放，特别是整合素与ECM黏附作用的解除以及后部的收缩。
出国就医服务机构爱诺美康介绍，随着细胞迁移，在细胞前缘形成富含肌动蛋白的囊泡，从现存的纤丝端形成新的肌动蛋白丝。丝状伪足是从板状伪足延伸而来的扁平前突，它包含肌动蛋白丝的平行束和敏感信号，并建立定向迁移。细胞迁移主要由Rh家族蛋白CDC42、Rac和RhoA控制。类似于RaS，Rho家族蛋白通过脂质调节，可以进人细胞膜。这些蛋白由GTP-GDP开关状态来回调节。鸟嘌呤核苷酸交换因子（Rho-GEFs)可促进GTP与Rho的结合，Rho-GTPase活化蛋白（Rh〇-GAP)可促进GTP的水解。
另外，在细胞质中Rho-GDP分解抑制剂（Rho-GDIs)将与GTP结合的Rho蛋白从GTP-GDP循环中分离出来。出国就医服务机构爱诺美康介绍，生长因子受体与整合素信号促进了Rho蛋白上的GDP与GTP的相互交换，结合GTP的Kho蛋白与一系列激酶等效应蛋白相互作用，可调节细胞生理功能，尤其是细胞运动能力。
两个具有十分典型特征的效应激酶分别是P21-活化激酶（PAKs)，它与活化的CDC42、RAC1结合在一起，还有一个是Rho关联的含交织螺旋的蛋白激酶（ROCKs)则与活化的RhoA结合在一起。这两个激酶磷酸化下游分子可促进细胞迁移，如CDC42可通过促进肌动蛋白的聚集延伸伪足CDC42和Rac均可调节板状伪足的产生。RhoA参与收缩，在细胞前缘后面移动细胞的全身与尾部。
在人体不同器官或组织的肿瘤中均观察到Rho、Rac_和CDC42家族蛋白的过表达。Rh〇C与黑色素瘤细胞系肺转移相关。如HGF通过受体Met介导的生长因子信号调控许多由Rh〇蛋白家族调控的细胞活动。
出国就医服务机构爱诺美康介绍，近的研究发现Nedd9是FAK的一种衔接蛋白，在黑色素瘤细胞中调控细胞的迁移和侵袭，以及乳腺癌细胞的肺转。另一个衔接蛋白——黑色素瘤分化相关基因-9 (mda-9)/syntenin,与c-Sci相互作用,可活化FAK，促进黑色素瘤细胞的侵袭和转移。侵袭是转移的重要步骤，肿瘤细胞需破坏细胞外基质，以便它们能穿行其中而获得侵袭性。两个主要调控蛋内水解的信号通路参与其中:基质金属蛋ft酶（MMP)通路和尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA)信号通路。MMP是依赖于锌指的内肽酶类，其家族的两个成员，即MMP-2和MMP-9，具有高的IV型胶原酶活性，而IV型胶原是基膜的主要成分。MMP以无活性酶原形式分泌出来（pro-MMP),通过细胞外蛋白酶解活化。
在细胞表面，含MMP-2 的复合物、MT1-MMP、T1MP2和整合素avp3可以活化MMP-2。初，MMP-2的羧基端结合TIMP2,反过来与MT1-MMP连接，从而裂解MMP-2的氨基端，形成一种与整合素WP3结合的中间形式。这种相互作用可激活MMP-2，在细胞侵袭过程中发挥蛋内7JC解活性。抑制MMP-2 和整合素avp3的相互作用，可以抑制黑色素瘤和神经胶质瘤的生长和动物模型中的血管生成。
爱诺美康CEO陈博士介绍说：目前我们已经转诊了超过200种类型的癌症患者，约70%治疗方案被改变，很多患者获得了缓解，因此建议有条件的重大疾病的患者可以考虑出国就医，多一份选择多一份希望。
