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出国治疗 脂质膜含有多种蛋白酶和相关蛋白

caspases与细胞凋亡，佳的蛋白水解途径之一是内在由caspase介导的蛋白水解相互作用，级联反应组成的凋亡途径。出国治疗服务机构爱诺美康介绍，caspase级联反应不同于广泛的促进肿瘤的蛋白酶，它提供了具有肿瘤抑制作用蛋白酶的重要例子。

如前所述，几种不同的蛋白酶可以各种方式参与凋亡级联反应。组织蛋白酶D可以通过独立于蛋白水解途径之外的通路，发挥抗细胞凋亡的作用。组织蛋白酶B、H、K、L和S钙蛋白酶，颗粒酶B在其体外诱导切割Bid的饵袢，可能导致释放细胞色素C和激活内在凋亡通路。出国治疗服务机构爱诺美康介绍，此外，caspase-2活化紧跟在组织蛋白酶B细胞质释放之后，导致内在凋亡途径的激活，为另一个促进细胞凋亡的上游蛋白酶的机制提供证据。

caspase级联反应的逃避在转移中有重要作用。在神经母细胞瘤中有报道，抑制肿瘤细胞的caspase-8可阻止细胞凋亡并促进肿瘤转移。导致细胞凋亡的众多途径不断被阐明，除了直接水解相互作用越来越多，可能有更多的被蛋白酶激活的信号分子被发现可导致细胞凋亡。凋亡逃逸因其在肿瘤发展中的核心地位，一直是重要的研究领域。

出国治疗服务机构爱诺美康介绍，浆膜部位的相互作用，胞外蛋白水解作用可分为两大类，即发生在细胞膜的相互作用（已经分泌蛋白酶和其他蛋白酶)或ECM成分之间发生的相互作用。由于在不同的细胞微环境下有不同的底物，转位和分泌对酶与底物间的相互作用具有很大的影响。已证明细胞表面的伪足小体(podosomes)、侵人性伪足（invadopodia)和小窝（caveolae)等结构把蛋白酶集中在一起，从而促进蛋白酶的相互作用。伪足小体和侵入性伪足是由多种细胞类型产生，并有丰富肌动蛋白的黏附结构，可以促进ECM降解。

伪足小体往往是均匀地分布在一个区域，而侵人性伪足往往较大，并以小群形式聚集。巨噬细胞、内皮细胞和平滑肌细胞均被发现可形成伪足小体，而肿瘤细胞通常形成侵人性伪足。它们的蛋白酶成分非常相似，如在伪足小体和侵人性伪足中都发现有基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9、MMP-14)、丝氨酸蛋白酶（seprase，二肽基肽酶IV)和uPA受体(uPAR)。

出国治疗服务机构爱诺美康介绍，小窝是细胞的脂质膜内陷，含有多种蛋白酶和相关蛋白。组织蛋白酶B就是上述蛋白酶之一，它通常是一种溶酶体蛋白酶，但往往在许多不同类型的肿瘤中易位到细胞表面。虽然组织蛋白酶B易位的确切机制仍在研究中，但已知组织蛋白酶B与uPA及其受体，在结肠癌中通过膜联蛋白I四倍体(ALLT)定位在小窝，直接绑定到ALLT S100A10轻链，揭示了组织蛋白酶B保留在细胞表面的潜在机制，可促进MMPs和uPA的激活。

迄今，MMP-2和MMP-3已被证明是由组织蛋白酶B激活，同时组织蛋白酶B定位于细胞表面增加了这些相互作用的可能性。此外，组织蛋白酶B剪切和灭活两个强有力的MMP抑制因子为TIMH和TIMP2。因为在细胞表面组织蛋白酶B和uPA前体/uPA受体复合物更为靠近，所以组织蛋白酶B可使uPA前体向uPA活化也更有可能发生在这里。

除了蛋白酶底物，组织蛋白酶B也剪切部分细胞表面及ECM的组成成分，包括E-转黏蛋白、纤连蛋白、胶原蛋白、层粘连蛋白和弹性蛋白。降解ECM的底物可以释放生长因子，从而促进增殖和血管生成，这是肿瘤发展和转移中的重要步骤。支持组织蛋白酶B在这个过程中作用的证据，来自利用组织蛋白酶B缺失的乳腺癌，和胰腺癌转基因小鼠模型的基因敲除研究。在RIP-Tag胰岛模型中，组织蛋白酶B缺失时肿瘤的生长、增殖、侵袭以及血管生成受损，而细胞凋亡增加。

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爱诺美康翻译部 • 译