维甲酸分化治疗对神经嵴发育非常关键
发布日期：2017-07-09鞘内注射放射性标记的单克隆抗体，进行放射免疫治疗(RIT)有独特的优势，可以向病损部位提供高剂量的辐射，同时减少骨髓、血液和其他器官的辐射损伤。出国治疗机构爱诺美康介绍，近，已完成一项脑室内注射（10)超出一般剂量的1311-3F8治疗脑膜转移患者临床I期试验。其毒性反应包括自限性头痛、发热、呕吐。大耐受剂S为10370MBq。13例患者中有3例取得了客观影像学和病理痊愈效果。
区域性R1T中抗-B7-H3抗体的应用，申-克隆抗体8H9是针对细胞表面抗原4Ig-B7-H3的鼠IgGl，该抗原普遍表达于绝大多数实体肿瘤。8H9可以被放射性~1或134标记，并保留免疫活性。在I期临床试验中，13II-8H9治疗剂量从370~2220MBq,未发现剂fi限制性毒性。计算出的脑脊液平均辐射剂量为36.3(12.8~106)cGy/Ma;血液平均剂量为2.5cGy/MCI。
出国治疗机构爱诺美康介绍，一项回顾性分析48例中枢神经系统，转移的复发性1NB患者研究，其中15例在手术后、化疗和脑脊髓照射后接受B11-3F8或l31I-8H9放射免疫治疗（IO-RIT)，全身性治疗包括3F8/GM-CSF免疫治疗、13-顺维甲酸和替莫唑胺。其中，13例在6~58个月内无神经系统NB,并且11例完全消退。1例在22个月死于感染性疾病，尸检未证实有转移；1例15个月后肺和骨髓转移。
相比之下，接受常规治疗的33例患者有31例死亡，中枢神经系统合并全身转移的中位生存时间为5.8个月，而单纯中枢神经系统转移的生存时间为11.5个月。对中枢神经系统转移的IO-RIT抢救性治疗方案对年轻患者耐受性良好,尽管他们事先经过高强度的细胞毒性治疗。这种疗法有可能从根本上增加生存时间，并获得比预期更好的生活质量。
出国治疗机构爱诺美康介绍，MIBG是一种结构类似肾上腺素的胍乙啶衍生物。通过特异性和被动机制促进NB摄取MIBG。当MIBG被1231标记时是理想的肿瘤显像药物，而标记1311时则是适宜的治疗药物。MIBG已在单、双灌注研究及剂M递增试验中作为单独药物被广泛评估，对化疗耐药的和新诊断的NB都表现出非常好的效果,尽管完全缓解仍然很少。
MIBG治疗的耐受性良好，不良反应限于骨髓抑制（通常需要干细胞支持）、甲状腺功能减退、唾液腺炎。当然，放射性可能会诱发白血病。目前正在持续研究如何在机体可接受的毒性范围内好地将DII-MIBG治疗与常规或髓性化疗或其他药物（类放射性药物）联合应用以增加抗肿瘤能力。考虑到将来某个时间可能需要进行如131I-MIBG治疗等补救治疗，对诱导中的高危NB患者目前可采集大呈外周血造血干细胞。
出国治疗机构爱诺美康介绍，应用维甲酸分化治疗，维生素A或视黄醇（主要是来源于人类的饮食）对神经嵴正常发育非常关键。细胞内视黄醇代谢成为全反式维甲酸（ATRA),然后活化一系列核受体并形成异源性二聚体，调节基因转录。全反式维甲酸治疗可减少NB细胞MYCN基因的转录和表达，增加细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂P27的表达，导致细胞G1期阻滞和形态分化。低剂量13-顺维甲酸（13-&-RA)并不能提高生存率。但在一项随机临床试验中，高剂量治疗组患者3年PFS为（46±6)%，而未治疗组为（29±5)%(P=0.027)。已经证实维甲酸可以通过调节MHC-I类抗原呈递，增加NB细胞对T细胞敏感性。一个有希望的发现是，N-(4-氧基苯酚）维甲酰胺或(4-HPR)可以在体外抑制维甲酸耐药NB细胞的生长。H4-HPR的静脉和口服制剂正在进行在临床试验。
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爱诺美康翻译部 • 译
