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小细胞肺癌“抱团取暖”导致化疗失效

发布日期:2017-07-26

在美国,肺癌占所有新癌症病例的14%。肺癌是两性人群中除了皮肤癌外第二常见的疾病。在男性中,肺癌发病率仅次于前列腺癌;在女性中,仅次于乳腺癌。美国每年因患结肠癌、乳腺癌和前列腺癌三者而死的人数加起来也没有因患肺癌而死的人数多。肺癌主要有3种类型:非小细胞肺癌、小细胞肺癌和类癌。出国看病机构了解到一项新研究的结果,显示小细胞肺癌治疗的阻力产生原因,并且可能为其治疗提供新的药物选择。

研究小组发现一些小细胞肺癌患者在治疗成功之后大约12月又复发的解释。他们发现,之前对治疗敏感的外周循环肿瘤细胞,变成了抗化疗的复合体。研究结果发表《科学报告》杂志上。此项研究的对象是小细胞肺癌。小细胞肺癌是一种迅速扩散的癌症,占所有肺癌中的10%到15%。研究人员注意到,被诊断患有小细胞肺癌的病人中,“大多数”都是“有几十年烟草使用史的吸烟者”。

研究人员解释说,大多数情况下,病人在刚被确诊患有小细胞肺癌时,这种恶性肿瘤已经扩散,也就意味着手术不再是他们可选的治疗方案。不幸的是,在使用化疗和放射性治疗成功之后大约1年,小细胞肺癌患者通常会复发,而此时进一步化疗对肿瘤不再有效果。复发之后,病人预后不良,通常病人很少能有长于几个月的寿命。

高度抗性的“肿瘤小球”

在此项研究之前,虽然复发明显是因为肿瘤对化疗产生抗性,但是没有清晰的生物学解释。现在,新的研究表明,化疗抵抗的机制是源于流动的肿瘤细胞形成具有高度抗性的复合体。

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“流动的肿瘤细胞集聚起来,使自身免受化疗影响——就像在盖上篷子的马车——这样任何活性成分都无法进入了。”杰哈德-汉密尔顿博士解释道。汉密尔顿博士和同事将多细胞集聚体称作“肿瘤小球”,这些集聚体又数十万个细胞组成,直径可达2毫米。肿瘤小球对化疗药物的抗性,可达到初确诊时肿瘤细胞抗性的8倍。

独特的肿瘤模型

出国看病机构了解到,研究人员提出了肿瘤小球化疗抗性提高的3个原因。首先,由于复合物自身的特性,药物接触不到其中很多肿瘤细胞。第二,集聚物中氧气不足,也就是说,集聚物处于缺氧环境中。第三,肿瘤小球中处于细胞周期生长阶段的细胞比例很小,或者说“生长比率小”。

研究人员指出,他们培养了7个不同的外周循环肿瘤细胞的细胞株,提供研究所需的大量细胞,此项研究才成为可能。此前的研究都不曾有此条件。这些细胞株是从小细胞肺癌患者的血样中分离出来的。出国看病机构介绍,研究报告的几名作者提出,肿瘤小球在其他类型肿瘤中也有发现。“由于大集聚体形成导致普遍的化疗抗性现象不仅限于小细胞肺癌,其他相关肿瘤亦有发现,比如胶质母细胞瘤和神经外胚层肿瘤”。他们表示,小细胞肺癌似乎为研究外周循环肿瘤细胞、癌症转移和药物抗性的关系提出了独特的模型。