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肿瘤学中的液体活检：我们只是触及了表面吗？

Sanja Dacic医学博士表示，除了循环肿瘤DNA，循环肿瘤细胞和循环细胞外泡(EVs)也应整合到液体活检分析中，以提高其在肿瘤学中的效用。他补充说，在这项工作中，大型队列验证和机器学习的实施将至关重要。

“正如你所想象的，这些东西中的大多数都处于研究阶段，尽管其中一些正在进入临床实践，”病理学教授、解剖病理学副主席兼主任、康涅狄格州纽黑文耶鲁医学院肿瘤特征分析实验室医学主任达契奇在第25届国际肺癌大会期间发表的演讲中说。

理解EVs早期研究的重要性，Dacic表示，EVs在过去几年中受到了极大的关注，他解释说，这种标记物由包括癌细胞在内的所有活细胞释放，在细胞间通讯中具有重要作用。她补充说，大量的囊泡被释放到血液循环中，在48小时内达到20，000多个囊泡。尽管EVs是一种稳定的结构，包含DNA、RNA、蛋白质和脂质，但研究人员发现这种实体很难分离。

“大多数发表的研究都是针对子集的，但我们有希望分析EVs的单个[成分]，特别是外来体，因为它们携带大量信息。由于它们在细胞间通讯中的重要作用，有一些特定的领域将被分析，特别是在对某些类型的治疗产生抗性的领域，”达契奇说。

例如，发表在《细胞和分子医学杂志》上的一项研究阐明了EVs可能参与介导对EGFR TKIs的耐药性。在这项研究中，研究人员评估了EGFR T790M-突变耐药非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)细胞脱落的外来体是否可以将耐药性转移到对吉非替尼(易瑞沙)敏感的细胞。为此，从T790M突变非小细胞肺癌细胞系H1975和敏感细胞系PC9中分离出外来体。

对来自两种细胞系的外来体来源的miRNA表达谱进行小RNA测序，并通过qRT-PCR证实。研究人员发现，H1975脱落的外来体可以通过激活PI3K/AKT途径信号传导，在体内和体外将吉非替尼耐药性转移到PC9。进一步分析证实，miR-3648和miR-522-3p是差异表达最大的两种miRNAs。Dacic说，类似地已经表明，胞外野生型GFR的细胞间转移引发了osimertinib (Tagrisso)耐药性。