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CDK 细胞周期蛋白 B1 能调节有丝分裂的保真度

发布日期:2024-10-10

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)对调节细胞周期的不同阶段至关重要,CDK1长期以来被认为是负责有丝分裂的唯一CDK。然而,Dana-Farber癌症研究所的研究人员现在发现,CDK5,一种在非分裂神经元细胞和中枢神经系统发育中必不可少的非典型细胞周期蛋白依赖性激酶,但被认为在细胞周期中不起作用,在防止正常细胞分裂过程中的错误方面发挥着重要作用。

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他们发现,有丝分裂期间分离姐妹染色单体的纺锤体微管在缺乏CDK5的情况下变得异常稳定,阻止细胞纠正染色体附着错误,导致染色体错误分离和微核等异常核结构的形成。令人惊讶的是,他们发现CDK5通过与细胞周期蛋白B1合作来实现这一点,细胞周期蛋白B1是与CDK1合作完成有丝分裂所有阶段的有丝分裂细胞周期蛋白。他们因此得出结论,CDK5也是调节CDK的典型细胞周期,对维持基因组稳定性至关重要。

这项研究改变了现有的范式,即CDK 1-细胞周期蛋白B1是有丝分裂所有阶段所必需的唯一CDK1细胞周期蛋白复合物。这也提出了一种可能性,即其他看似非典型的CDK可能同样在调节细胞分裂周期的进程中起作用。

最后,虽然该研究确定了CDK 5-细胞周期蛋白B1在非癌细胞正常细胞分裂中的作用,但这种复合物在快速增殖的癌细胞中可能具有更大的作用。

CDK5在多种癌症中过度表达和过度激活,这与不良预后相关。这增加了这些癌症可能更依赖CDK5进行细胞分裂的可能性。因此,就像现有的靶向CDK(CDK 4/6抑制剂)的疗法一样,CDK5可能是癌症中重要的治疗靶点。