NCCN 将 Diftitox 添加到了肿瘤学临床实践指南中
发布日期：2024-09-13Denileukin diftitox是一种靶向免疫疗法，可清除免疫抑制调节性T淋巴细胞的肿瘤微环境，并通过对表达IL-2R的肿瘤的直接细胞杀伤作用发挥抗肿瘤活性，是唯一一种靶向IL-2受体的CTCL疗法。在接受FDA监管批准后一个月，指南中增加了新的免疫疗法，用于治疗至少1次全身治疗后复发/难治性CTCL患者。
该决定基于pivotal期研究302 (NCT01871727)的研究结果，在该研究中，根据独立审查委员会(IRC)的评估，使用denileukin diftitox (n = 69)治疗的客观缓解率(ORR)为36.2% (95% CI，25.0%-48.7%)，包括8.7%的完全缓解率(CR)。此外，缓解的中位时间为1.41个月，6个月和12个月的缓解持续时间(OR反应也发生在早期，大约70%的患者在第一个2周期治疗后出现反应。
值得注意的是，84.4%的皮肤可评估患者(n = 64)实现了皮肤肿瘤负荷的减少；这些患者中有12.5%的皮肤病完全消失。多中心、开放标签研究302纳入了至少18岁的组织病理学诊断为复发/难治性I至IV期CTCL的患者，这些患者通过免疫组织化学在至少20%的活检恶性细胞上表达CD25，至少需要1次既往治疗。
所有患者在第1天至第5天每隔21天接受静脉注射denileukin diftitox分钟，剂量为9 g/kg，最多8个周期。该研究的主要疗效终点是基于总体反应评分的IRC评估的ORR。次要终点包括DOR、反应时间、皮肤反应、安全性和耐受性、药代动力学和免疫原性。
