非小细胞肺癌的治疗药物-培美曲塞(叶酸桔抗剂)
发布日期:2017-09-30治疗二线非小细胞肺癌的药物-培美曲塞(叶酸桔抗剂)
适应证
间皮瘤(与顺铂联用)和非小细胞肺癌(二线)。
药理
(1)作用机制:吡咯嘧啶抗叶酸类似物,作用于细胞的S期。其主要的作用机制是抑制叶酸依赖性胸苷酸合成酶(TS)。同时抑制二氢叶酸还原酶和两种甲酰转移酶。
(2)药物代谢:在细胞内代谢成聚谷氨酸盐,比原始的单谷氨酸形式作用更强大,主要通过肾清除。90%的药物原型在24小时内通过尿液排出体外。
毒副作用
叶酸摄入不足的患者会增加发生毒副作用的风险。基线半胱氨酸浓度大于10可预测3~4级毒性反应的发生。
(1)剂量限制:骨髓抑制。
(2)常见反应:皮疹(通常像手足综合征)、黏膜炎、恶心、呕吐、腹泻、易疲劳、短暂的肝脏功能指标升高。
(3)偶见:肌痛/关节痛,发热。
用法
所有患者每天口服350邮叶酸,维生素h2SC,每3周重复,减少药物毒副作用。开始治疗前3天,口服4mg地塞米松,每日2次,可改善或消除皮疹。
(1)剂型:500mg注射剂。
(2)剂量调整:肾功能异常的患者需减量。
(3)剂量:单药治疗,600rVm2静脉注射,每3周重复;当与顺铂联用时,500mg/m2静脉注射每3周重复。
(4)药物相互作用:非甾体类抗炎药能抑制培美曲塞的肾排泄,导致药物毒性增加。胸腺嘧啶减轻宿主毒副作用,甲酰四氢叶酸降低培美曲塞的抗肿瘤作用。