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激素水平低会对骨骼健康产生影响

发布日期:2017-10-24

直到近,他莫昔芬仍是绝经后乳腺癌患者激素治疗的基石。然而,多数ER阳性患者使用AIsE取代他莫昔芬。大型随机辅助治疗临床试验结果显示,AIs在无病生存率、肿瘤复发以及一些如血栓栓塞、和子宫内膜并发症等方面优于他莫昔芬。因此,绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌患者,将接受AIS作为其治疗的一部分,或是开始他莫昔芬治疗2~5年后再使用AIs。

对于主要接受内分泌治疗,作为替代疗法或术前治疗的女性,AIs也是治疗选项。绝经后妇女通常只有低水平的循环雌激素,因此在外周组织中雄激素通过芳香化酶转化为雌激素。这些绝经后雌激素的水平对维护骨骼健康非常重要,并与脆弱性骨折呈负相关。采用AIs治疗(包括可逆的非留体类和不可逆甾体类),可使循环雌激素减少到几乎检测不到的水平。

出国看病服务机构爱诺美康介绍到,由于AIs导致雌激素水平很低,对骨骼健康会产生负面影响。所有AIs都会加速骨质流失。作为单用阿那曲唑、他莫昔芬或两者联合使用,研究者评估人组患者的腰椎和全髋关节BMD的变化。结果发现阿那曲唑治疗的患者,5年BMD腰椎减少6.1%、髋部降低7.2%,而他莫昔芬组的BMD增加2.8%和0.7%。

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近,ATAC的100个月试验结果分析表明,使用阿那曲唑组的患者与他莫昔芬组相比,治疗期间骨折年增长率分别为2.93%和1.9%(P<0.0001)。而完成治疗后,两组的骨折发生率相似。也有报道称阿那曲唑、来曲唑和依西美坦也会导致相似的BMD变化和骨折发生率增加。不同AIs对骨骼的影响是类似的,主要取决于使用AIs的持续时间,以及他莫昔芬是否纳人长期辅助治疗方案,而不是选择药物的种类。这个发现得到来自绝经后妇女服用来曲唑、依西美坦、阿那曲唑的药效学研究的支持,其中治疗过程中骨吸收和形成等生化标记谱的变化,这3种药物类似。

使用芳香化酶抑制剂所致的骨质流失,所有服用AIs的女性均应接受骨密度的评估。髋部和腰椎DXA扫描为首选的影像学检查方法,因为它非常实用、敏感及准确。另外,定量CT、定量超声、高清晰MRI和超声密度测定目前尚不常用,但未来有望成为常规。2003年美国临床肿瘤学会(ASC0),有关乳腺癌患者服用双膦酸盐的作用,及骨健康问题的指南,包括了双膦酸盐治疗引起骨质流失量的计算方法,需使用DXA扫描测量BMD,以确定治疗方案。

不过,即将开始应用AIs治疗的所有女性,也应在临床评估前面所述的骨折风险。出国看病服务机构爱诺美康介绍到,近公布的欧洲和英国指南,也涉及这些双膦酸盐的有关问题,并推荐使用双膦酸盐。两套指南建议年龄较大的女性(欧洲<65岁,英国<75岁),如果有一个或多个骨质疏松性骨折风险因素,不管其BMD积分多少,在接受AIs治疗的同时,应服用双膦酸盐以保护骨骼,这些妇女继发性骨质疏松症的风险更大。

如果患者有缺钙,应遵医嘱补充钙和维生素D。乳腺癌患者维生素D的水平下降很常见,尤其是老年人及足不出户的妇女更易出现维生素D缺乏症。其他所有绝经后妇女的治疗方案取决于BMD,在开始AIs治疗的3个月内应采用DXA测量BMD。根据T值可分为3组:高风险(T评分<-2)、中等风险(T评分-1~-2)和低风险(T评分>-1)。低风险患者可以放心,不需要任何特定的附加监测。但是,欧洲标准更加谨慎地建议在两年后再次进行DXA测量。