爱诺美康

70%的黑色素瘤中存在基因突变

有效抗转移疗法的发展，没有明显进展主要是由于疾病本身的特性（侵袭性和获得性抵抗），滥用或甚至缺少测试，和评估新型疗法疗效的恰当转移性疾病模型，也是另外原因。历史上，抗肿瘤活性的研究，大多采用鼠或人类肿瘤皮下异种移植模型。

近，原位移植原发肿瘤或遗传工程小鼠模型的自发性原发瘤已越来越多地使用。不过，通过使用所有这些模型所获得的可喜结果，一般与相近类型晚期转移性肿瘤，临床试验的结果并没有很好地匹配。同样，回顾转移治疗实验，在开始治疗时几乎总是包括那些容易治疗的镜下微小残留病灶。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，使用移植性或自发性原发瘤模型的困境，在于其不能重现进展性内脏转移的治疗。虽然这些模型可能有助于确定潜在有效的抗肿瘤药物，但需要联合其他保护进展期转移性疾病的临床前模型，以确定治疗药物对某种类型肿瘤，及相关远处转移部位的治疗作用。例如，对于节律性化疗诱导的抗血管生成作用，原发肿瘤内血管内皮细胞，可能不会与转移灶生长发生类似方式的治疗反应。这种治疗灵敏度的差异，是因为不同部位内皮细胞的异质性，以及微环境本身的差异（如不同的生长因子或细胞因子的存在）。

正如Fidler指出，抑制皮下肿瘤的血管生成，并不能表明对转移性部位也有作用。事实上，以笔者的经验，原发性人类异种移植肿瘤模型即使在原位成长，也并非是预测抗转移作用的理想模型。因此，要尽量减少临床前和临床结果之间的脱节，有必要重新审视，采用传统肿瘤治疗模型来评估抗转移化疗方法（无论节律性还是MTD）有效性是否恰当，并应考虑使用更合适的临床前转移模型。

较早的体内转移模型大多是同源性的，因此采用如小鼠B16黑色素瘤等鼠源性细胞株。细胞一般通过静脉注射制作肺转移克隆模型。用于这种目的的多种同源细胞株已在许多综述中广泛讨论。同源模型的优点是，可用于检测免疫宿主转移过程的特异阶段，从而评价宿主免疫反应对转移的影响。然而，使用小鼠细胞系存在一些弊端，在许多方面不能充分代表人类肿瘤生物学的特征。因此，小鼠肿瘤细胞株可能不能完全反映人类肿瘤发生的分子改变。例如，小鼠罕有出现黑色素瘤等自发性癌症。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，目前在60%~70%的人类恶性黑色素瘤中，存在激活的b-raf基因突变，但在小鼠黑色素瘤细胞系中还没有发现。早期的同源转移模型，也缺乏反应临床症状的转移部位特异性。同源模型还有缺点是：许多抗人类特异性抗原的抗体，常常对小鼠组织无法发生交叉反应，因此，不能用于这些肿瘤的临床前研究。