爱诺美康

转移模型的选择依赖于临床研究目的

为了克服同源模型的一些缺陷，已经开发了多种肿瘤类型的人类异种移植模型。通过直接植人人类肿瘤活检组织，或注射建立的肿瘤细胞株已成功进行异种移植。前者具有保留原发瘤的形态学和分子标记的优势。但是，使用这些人类肿瘤往往很难建立细胞系，而后者是体外研究的持续资源。

出国看病服务机构爱诺美康介绍到，这就是为何细胞系是更加有用的工具，可同时进行体外研究（生物化学、分子生物学、药理学与药效学等）和体内研究。尽管异种移植模型具有各种优势，但它需要在免疫特许部位（如大脑或眼睛前房）或更多免疫缺陷鼠，以避免肿瘤细胞排斥然而，这样就难以研究转移肿瘤扩散过程中免疫系统的潜在作用。

这些免疫缺陷鼠的另外一个不足是，也会出现某些表型的改变，如血管生成等在转移过程中发挥核心作用的步，以及不同肿瘤在小鼠不同品系的肿瘤转移范围和程度明显不同。因此，转移模型的选择依赖于临床研究的实验目的。实验性转移模型（有时称为“人工”转移），是被广泛用于研究小鼠转移性疾病的生物学和治疗的方法。在这些模型中，肿瘤细胞由静脉（尾静脉）注射产生远处转移，通常在肺部，或通过动脉内注射靶向中枢神经系统（CNS）。这种转移模式有许多优点，包括可控制注人细胞的数量，以形成大小相对一致、部位明确以及特定时间的转移灶。

因此，实验性转移模型成为药物和生物制剂活性研究的重要工具，在促进了解转移级联过程的肿瘤细胞血管内渗过程以后阶段的相关机制、过程以及分子等也发挥作用。然而，由于这些模型是直接将肿瘤细胞注人血液循环，并不能反映临床转移事件的完整过程，特别是许多转移的早期步骤。

另一个缺陷是用于研究抗转移作用，需要在肿瘤细胞接种后很快或者接种之前启动治疗，这不是模型本身固有的而是临床研究设计的不合理所致。在“自发性”转移模型中，肿瘤细胞从原发瘤部位自发地播散，并按照细胞播散的多步骤自然过程形成远处转移灶，常发生在肝和肺等相关部位，这些可反映疾病的临床表现。但是，这些模型所产生的转移灶有限而影响其应用。

而人类肿瘤皮下移植模型一般很少发生自然性转移。异位移植瘤的转移扩散低效，是由于生长因子和细胞相互作用的差异，而后者被认为是特定肿瘤类型转移过程所必需的，在皮下微环境中缺乏。此外，皮下肿瘤可能被一个突出的纤维囊所包绕，阻碍其局部侵袭，继而影响远处转移。事实上，早在19世纪，Paget就已指出肿瘤细胞转移不仅取决于肿瘤细胞的特性，也取决于周围微环境的相互作用。因此，越来越多的肿瘤细胞原位移植，作为更加符合生理学的转移模型，用于转移研究中。同样，也有各种肿瘤原位移植的自发转移模型。

出国看病服务机构爱诺美康介绍到，黑色素瘤是实用的原位移植模型之一，因为其靶部死于局部原位肿瘤。因此，成功建立原位黑色素瘤转移位（皮下）注射方便，大量的黑色素瘤细胞株可在免疫缺陷模型的关键是成功切除原发肿瘤。然而，这也适合乳腺癌等肿瘤模型。要求切除原发瘤也可以被理解为CAR。正如Folkman等的建议，原发肿瘤释放的内源性血管生成抑制剂，可能抑制远处转移灶的增长。所以，切除原发肿瘤可以消除这种远处、全身性抗血管生成作用，并允许或促进协助转移灶的进展。