爱诺美康

肿瘤模型很少能产生显著的转移性

由于体内疾病进展的模型，面临着临床前抗侵袭药物研究的大挑战，及目前的许多弱点。分子靶向治疗，突出了多数临床前移植瘤模型的不足。除了人类肿瘤和小鼠皮下注射移植瘤之间的、肿瘤生长动力学存在很大不同外，多数此类模型很少存在局部侵袭或引起远处转移。因此，研究抗侵袭的皮下成瘤模型的实用性受到一定限制，而且可能需要手术切除原发瘤，及长时观察来评估转移性终点，正如近一种有关前列腺肿瘤进展的模型所描述的那样。

海外医疗研究人员，试图通过皮下移植、人类原发瘤组织块在乳腺癌或结肠癌，模拟人类肿瘤的生长行为，从而达到保留肿瘤的形态学，和转移性行为的目的。但是，这些模型对于成功研发药物的应用和影响还有待验证。将肿瘤细胞注入组织或器官的原位移植，对于肿瘤生长和进展及化疗药物敏感性来说是决定性因素。

这些模型中对转移级联的再现是非常必要的，这种再现对于评估针对侵袭性肿瘤生长、和转移的靶向药物是必不可少的。然而，这些模型的可重复性和可靠性都不稳定，因此很少有模型能够满足体内级联测试的需求。尽管转基因模型，已经提供了一个解析成瘤过程的好机会，但很少有此类模型能产生显著的转移性。

对于不良靶标的验证上，MMPs是一个至少由23个不同蛋白酶组成的多样化群组。目前的临床前数据显示，只有MMPs群组中部分成员，可能成为肿瘤干预的靶点。数据同时显示，仅有MMP-14的异常可能是侵袭的关键因素。

去美国看病机构爱诺美康介绍到，此外，有迹象表明，对于一些MMPS的抑制，能增强肿瘤的进展。原本进展到DI期临床的药物多数是非选择性的，而这可能是缺少临床效果的一个原因。另外，还有可能的是对特定MMPs的抑制，导致其中一些药物产生剂依赖性毒性。更多的选择性MMP抑制剂，缺乏对有正常生理功能MMPs的作用，可能会在药物测试失败时，出现临床上有益的效果。

目前，关于第二代MMPls的临床研究数据很少出现，这种药物致力于证实在适中的临床药物剂量水平，能否对人类肿瘤靶点进行抑制。已发布的数据显示的前景并不乐观。因而单凭我们对减少不良反应进行的剂量控制，对于抑制这些试验中的治疗性耙点是远远不够的。