爱诺美康

患者对不同免疫疗法的相关反应

过继性免疫治疗，从广义上看，IL-2的活性较IFN-a简单，因为多数实体肿瘤对IL-2不敏感，因此，任何治疗效果都必须通过免疫活动介导，主要是T细胞和NK细胞的多克隆活化，即统称为淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK），并获得高效裂解多种固体肿瘤细胞的能力。在早期临床试验中，IL-2表现为一种不利的毒性特性，从而导致患者的淋巴细胞去除，和淋巴细胞体外接触细胞因子，随后出现大量LAK细胞回输的过继性免疫治疗方法。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，对转移性黑色素瘤和肾细胞癌的研究报道，其治疗反应率为20%~30%，但对其他实体瘤基本无效。有趣的是，相同病理学特征的IFN-a组和IL-2组，应答者比例具有相同的幅度顺序，IL-2/LAK和IFN-a的联合应用并没有产生协同效应，从而表明进展期患者，对不同免疫治疗方式可产生同等反应。

物流方面的困难、LAK生成的高成本以及临床反应率低下，阻碍IL-2/LAK免疫治疗被广泛接受。然而，随着技术和免疫学的进步，过继免疫治疗的实验和临床开发在不断进展。新的进展包括宿主的非髓性淋巴细胞清除，使用药物或消耗单克隆抗体以损害Treg细胞，增强细胞毒性，使用更特异性的细胞毒性细胞如肿瘤浸润淋巴细胞(TILs）、肿瘤特异性选择的T细胞或转导编码针对肿瘤抗原的T细胞抗原受体（TCR）基因的T细胞。

移植物抗肿瘤，过继性转入的异体T细胞摧毁肿瘤细胞的能力，是肿瘤免疫治疗潜力具说服力的证据。接受异体骨髓移植的白血病患者，明显比接受同基因移植的患者更少复发。T细胞消除去掉了保护效应，从而将免疫治疗的疗效同骨髓造血活动进行分离，开创了通向异体T细胞过继免疫治疗的途径。

抗白血病治疗效应的主要临床问题是，移植物抗宿主(GvH）反应，即移植物抗白血病（GvL），这可能引起严重GvH病。在获得GvL而不引发GvHD而进行的众多尝试中，结合自杀基因的治疗已获得好的结果。这种治疗方法是将一种、能使细胞获得更昔洛韦敏感性的基因，在体外转导至捐助的T细胞，对于出现GvH早期征象的患者，就能够以药物治疗杀死改造的T细胞，防止明显的GvHD发生。

遗憾的是，将GvL方法扩展到实体瘤的尝试（移植物抗肿瘤），到目前还没有达到白血病患者所获得的临床疗效。主动特异性免疫治疗的基本原理是免，疫系统可以有效地摧毁肿瘤细胞，GvL即可作为证明，但在自然条件下，还不足以被具有免疫逃逸能力的肿瘤，和转移灶的增长所激发。为此开发治疗性疫苗，使患者对肿瘤表达的抗原产生主动免疫。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，多年来，在各种肿瘤尤其是转移性黑色素瘤和肾细胞癌中，研究者已经设计了不计其数的疫苗，并在临床上进行了测试。在此主要论述肿瘤疫苗的一般原则和效果。一个适用于所有疫苗种类的普遍性规则是，特定抗原自身只会产生无效疫苗，除非其与佐剂联合。而佐剂能够以非抗原特异性的方式增强抗原的持久性，改善呈递，吸引和激活免疫系统细胞。

用于治疗性肿瘤疫苗的佐剂范围，要比用于传染性疾病预防疫苗的佐剂要广泛得多。因为后者需要在健康人群包括新生儿中使用，所以要绝对避免副作用。强效佐剂不可避免地具有（主要是局部的）副作用，但仍然可以应用于肿瘤疫苗，是肿瘤疫苗中普遍使用的佐剂清单。由于该领域缺乏比较性研究，目前还无法明确、对于一个给定疫苗的制备，到底哪个佐剂是有效的。