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肿瘤的快速生长是治疗失败的主要因素

发布日期:2017-11-09

这可以通过分子病理学方法,诸如免疫组化或表达谱筛选来检测。药物对TTP、DFS相对短一些的患者,其早期疗效可能与理想效果一致,而且所提出的侵袭生物标记是可获取并可测量的。通过各种联系而进行的临床试验,为药物靶点的筛选提供了依据,这至少部分建立在研发的进展和注册的可行性上,而不是仅仅是治疗性假说。

抗侵袭试验的候选临床终点,隐匿性肝转移是大肠癌术后患者生存的关键因素。虽然在腺瘤向癌转变过程的分子机制得到初步描述后,与结直肠癌进展相关的分子途径已经被非常重视,但导致转移的决定因素还是不明确。成功的肝切除术后的复发率仍较高,且发生在一个相对短时间内。此外,影像和生物标记对肝转移的检测,已经作为对这些患者临床管理的一部分。因此,肝切除辅以完全病理清扫术的患者,是可以通过使用抗侵袭药物来提高DFS的重点人群。

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丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍,目前发现浅表性和浸润性膀胱癌具有高的发病率、死亡率和大额治疗费用。我们的主要目标之一是防止这种肌肉侵袭性疾病进展,从而减少大手术概率和癌症死亡率。然而术后复发还是常见,往往在较短的时间内发生。膀胱癌为PoM和PoP的研究,提供了一个几乎是独一无二的病例模型,警惕性反复活检是临床常规管理的一部分。

虽然难治性肿瘤的快速生长,和骨转移是治疗失败和患者治疗效果不佳的主要因素,但激素疗法在前列腺癌治疗中被很好地应用。前列腺癌的发展过程中,两种截然不同的微小残留灶情况为抗侵袭治疗的发展提供了机会。第一,已取得了良好响应的明确转移灶患者,良好响应定义为抑制血液前列腺特异性抗原(PSA)。第二,无临床明确转移灶,但根据PSA的上升判断疾病进展的患者。对于前者,我们期望的抗侵袭药物能延长无进展生存期;而后者,期望它能推迟远处转移的时间。另外,侵袭表型的分子靶点也影响骨转移的进展,其中一些标记也是破骨细胞功能的关键因子。因此,抗侵袭药物对原发疾病、和前列腺癌骨转移的进展可能有潜在影响。

目前有关肿瘤侵袭和转移方面的关键分子,和通路处于临床试验。然而,没有任何一个被专门研发为特异性抗侵入转移药物,这方面的问题可能被随后的试验解决。正如文中所述,对于导致侵袭及转移性疾病的信号路径,和宿主肿瘤的相互作用有持续加深的理解;许多潜在的药物靶点已不是药物探索研究的焦点,或者目前还很棘手;同时也发现了替代路径的相关分子。

丹娜法伯癌症研究院转诊机构介绍,尽管还是有对与药物探索,更兼容的侵袭转移的体内模型的需求,但现有许多模型也能更好地表达生物学特性,而且提供了一个具有更多信息量,有关抗侵袭假说的临床前期试验平台。模型的发展与活体成像技术,及目标抑制程度的指示监视的进步一样,应该为候选药物活性提供强有力的证据。

有潜力的使转移性疾病转变,为非致命的慢性疾病的抗侵袭、抗转移分子的传输,依旧是临床发展所面临的重大挑战和障碍。尽管几乎可能没有单一使用抗侵袭药物的治疗方法,但当它们与其他靶向药物联合使用时,限制疾病发展和阻止进一步的转移,是一个值得探索的目标。暂时还没有抗瘤治疗的典范药物,但是这些药物效应背后常常伴有轻微的全身反应,多数常见肿瘤越来越多地被控制为慢性疾病。

遗憾的是,对于许多晚期肿瘤患者而言,药物干预的受益幅度还是令人失望,所以使这些肿瘤维持在静态水平,甚至是没有复发或生长停滞的新的治疗策略,是今后研究的方向。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍,肿瘤部分的定义是根据侵袭的能力,所以这个过程的逆转将可能使疾病得到控制,即使是处于播散状态。此外,许多晚期肿瘤的全身性症状,诸如骨痛和神经侵犯损害,是肿瘤侵犯到其他组织的直接结果,所以阻止这些症状出现,会对疾病的控制和提升生活的整体质量有极大的好处。