ABBV-400 在晚期结直肠癌中表现出初步疗效和安全性
发布日期：2024-08-28根据一项1期试验(NCT05029882)的数据，ABBV-400是一种新型c-Met靶向抗体-药物缀合物，具有初步的抗肿瘤活性，并且在BRAF野生型、微卫星稳定(MSS)/错配修复熟练(pMMR)晚期结直肠癌(CRC)患者中是可耐受的，这些患者在先前的治疗中出现进展。
在2024年ASCO年会上发表的研究结果显示，所有接受任何剂量水平治疗的患者(n = 122)至少出现1次任何级别的治疗中出现的不良反应(TEAE)，71%的患者出现3级或更高级别的teae。3级或更高级别的TEAEs的发生率随着剂量水平的增加而增加；1.6毫克/千克剂量组的这些比率为38%(n = 32)，2.4毫克/千克剂量组为73%(n = 40)，3.0毫克/千克剂量组为88%(n = 41)。
最常见的血液病包括贫血(任何级别，56%；等级≥3，35%)，中性粒细胞减少症(40%；25%)，以及血小板减少症(25%；13%).最常见的非血液学TEAEs包括恶心(任何级别，57%；等级≥3，3%)，疲劳(44%；2%)，以及呕吐(39%；4%).9%的患者报告了任何级别的未确诊间质性肺病/肺炎，包括2%经历3级或更高级别事件的患者。
TEAEs导致20.5%的患者停止治疗，最常见的是贫血(n = 4)、肺炎(n = 3)和发热性中性粒细胞减少症(n = 2)。11%的患者因与ABBV-400相关的TEAEs而停止治疗。关于疗效，所有患者的客观缓解率(ORR)为16%，缓解的中位持续时间为5.5个月(95% CI，4.1-不可评估)。12周和24周的临床受益率(CBR)分别为50%和29%。
“2.4 mg/kg和3.0 mg/kg的ABBV-400[每3周一次]在CRC中显示出有希望的抗肿瘤活性，具有可耐受和可管理的安全性，”首席研究作者Manish Sharma，医学博士，密歇根州大急流城START Midwest在数据介绍中说。
ABBV-400将telisotuzumab(一种c-Met靶向抗体)与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷结合在一起。c-Met的过度表达常见于各种晚期实体瘤，包括结直肠癌。首个人体1期研究正在调查ABBV-400在晚期实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性。CRC患者需要患有BRAF野生型MSS/pMMR疾病，该疾病在之前的治疗中进展，包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康。适用的患者需要预先接受抗EGFR治疗、抗VEGF治疗和靶向治疗。被认为不符合标准治疗或对标准治疗不耐受的患者可以入选。
