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关于小细胞肺癌的病理、基因异常与分期

发布日期:2017-02-22

小细胞癌是神经内分泌肿瘤(NETs)的一种生物学上有侵袭性的亚群,通常大多数起源于肺。这些肿瘤占整个肺癌的15%~20%,而全世界的发病率正在下降。小细胞肺(SCLC)是常发生于吸烟人群的一种疾病。SCLC的多学科综合治疗可以改善对联合化疗有效患者的生存。SCLC对化疗高度敏感,但不幸的是其复发率高,因此预后差。

70%的SCLCs确诊时出现远处转移,患者可表现为原发部位肿瘤的症状,也可表现为转移部位的症状。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到,经典SCLCs通常为中央型,临床表现为咳嗽、气促或阻塞性感染等症状。常见的转移部位包括肝脏、肾上腺、骨和脑,可引起骨痛、体重减轻、一般体质下降及神经症状。SCLC与一系列副肿瘤抗体产物引起的临床症状相关。这些综合征称为“副癌综合征”,预后不良,包括:

Eaton-Lambert(伊顿-兰伯特)肌无力综合征(电压门控钙通道的抗Hu抗体);

抗利尿激素分泌失调综合征(ADH过剩);

异位ACTH综合征(库欣综合征);

异位甲状旁腺激素分泌;

感觉神经病变;

副肿瘤性脑脊髓炎。

可以通过检测血液中的抗体来诊断上述综合征。体重减轻也被假定为一个副肿瘤性现象。

病理学

1999年WHO国际肺癌研究协会(IASCLC)将SCLC分成三类:

经典小细胞癌。

大细胞神经内分泌肿瘤。

与区域性非小细胞肺癌(NSCLC)相混合的小细胞癌。

依据WHO分类,SCLC的特点是分化差、有丝分裂率高、细胞增殖 指数高。赴美就医专家介绍到,在光学显微镜下,细胞形态表现为小圆蓝细胞,胞质少、染色质呈细颗粒状、核仁模糊不清。

显示存在小细胞癌的免疫组织化学染色包括:①角蛋白;②组织转录因子-1;③上皮膜抗原。

神经内分泌分化的免疫组织化学标志物包括:①突触素;②嗜铬蛋白;③神经元特异性烯醇化酶。

30%的SCLC活组织检查含有NSCLC,这引起了肺癌起源于多能干细胞的假说。在高达10%的患者中,NSCLC可以共表达上述标志物,这导致了对肺癌诊断的挑战。

基因异常

小细胞肺癌中常见的基因突变包括:

p53(75%~95% SCLCs);

10q和9P杂合性缺失(PTEN基因位点);

3P缺失(肿瘤抑癌基因丢失);

Rb基因丢失(60% SCLCs);

90%的SCLCs有端粒酶活性,端粒酶的功能是稳定端粒长度、导致细胞永生,这种酶通常存在于具有无限分裂能力的细胞中,如基底样细胞和造血干细胞;

C-kit和磷酸化C-kit(80%~90% SCLCs);

K-ras和pl6突变不常见。

分期

小细胞肺癌有两个分期系统。

(―)退伍军人管理肺癌组

该肺癌组将SCLC分为两期:局限期(LS)和广泛期(ES)。

局限期SCLC定义为可以安全地包含在一个放射视野中的病灶。局限期通常是指病灶限于一侧半个胸腔。对侧纵隔和同侧锁骨上淋巴结肿大常不排除诊断为局限期疾病。

广泛期是指SCLC病变超出一侧半个胸腔、对侧纵隔淋巴结和同侧锁骨上淋巴结之外。这通常是指患者出现远处转移,或细胞学确诊的恶性胸腔积液或心包积液。

局限期SCLC通常采用化疗联合胸部放疗,以治愈为目的。

广泛期SCLC是不可治愈的,因此仅采用姑息性化疗。

(二)国际肺癌协会

包含一个TNM分期系统。未出现远处转移的患者以局限期病变进行治疗。

分期相关检查通常由以下部分组成:

病史和体格检查;

胸部/腹部CT扫描(包括肾上腺);

脑部CT或MRI;

+/-放射性核素骨扫描。

关键词:赴美就医服务机构,爱诺美康,肺癌