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基因组研究分析了化学物质暴露后肿瘤的分子进化

癌症基因组是数十年来积累的不同突变过程的结果。来自德国癌症研究中心（DKFZ）以及剑桥大学和爱丁堡大学的科学家分析了肿瘤在接触诱变化学物质后的分子进化。

持续几代细胞未修复的DNA损伤会导致损伤部位的序列变异，其定量分析为DNA修复的动力学和机制提供了见解。这使得研究人员能够区分触发损伤和后续修复在形成突变模式中的作用。这些结果现已发表在《自然》杂志上。

在DNA受损后，例如被化学物质损伤后，受损和未受损的DNA链在细胞分裂过程中相互分离。细胞通常不会立即修复DNA损伤；损伤会持续几轮细胞分裂。受损的DNA可以被称为跨病变聚合酶的特殊酶复制。然而，这些酶随机掺入DNA构件（核苷酸）或简单地跳过受损的核苷酸。结果子细胞发展出不同的突变模式。

研究人员称之为“病灶分离”。这在克隆细胞群体（如肿瘤）中导致复杂的突变模式，并可以揭示癌细胞从其“祖先”继承的哪条受损DNA链。剑桥大学的邓肯·奥多姆、DKFZ、萨拉·艾特肯和爱丁堡大学的马丁·泰勒领导的研究人员调查了DNA损伤和DNA修复的不对称性是如何产生的。特别是，他们想弄清楚它是否在两条DNA链受损的突变率中起作用。